2024年全国五一劳动奖和全国工人先锋号拟表彰对象予以公示。其中，深圳医学科学院院长、深圳湾实验室主任、教授颜宁拟获全国五一劳动奖章。

稍早前，她已进入广东省总工会关于广东省2024年全国五一劳动奖和全国工人先锋号拟推荐对象的公示名单中。

据广东省总工会当时提供的资料，颜宁，女，汉族，1977 年11 月生，群众，现任深圳医学科学院院长、深圳湾实验室主任、清华大学讲席教授、中国科学院院士。

颜宁。

颜宁主要致力于跨膜运输蛋白的结构与机理研究，在国际上首次揭示人源葡萄糖转运蛋白、真核生物电压门控钠离子通道和钙离子通道等一系列具有重要生理与病理意义跨膜蛋白的原子分辨率结构，为理解相关疾病的致病机理及药物开发提供了分子基础。其科研成果获得海内外同行广泛认可。

她推进深圳湾实验室高质量发展。打造多维度科研评估体系，对 PI 全覆盖开展国际化学术评估，对研发管线项目和特色技术平台进行评审。引进海内外一流人才达100 余人，获批博士后独立招收资格，获科技部引才引智示范基地、广东省科普教育基地等荣誉称号 10 多项。

2022年11月，颜宁宣布将辞去普林斯顿大学教职，到深圳创立医学科学院。2022年12月10日，深圳医学科学院揭牌，颜宁获发聘书，出任创始院长。2023年11月，2023年两院院士增选结果正式揭晓，颜宁新当选为中科院院士。

▎与此同时，颜宁团队再取新突破！

2024年4月11日，清华大学/深圳医学科学院颜宁团队在Cell Research（IF=44）在线发表题为“Structural basis for human Cav3.2 inhibition by selective antagonists”的研究论文，该研究展示了Cav3.2单独和与四种T型钙通道选择性拮抗剂复合物的冷冻电镜结构，总分辨率从2.8 Å到3.2 Å。这四种化合物表现出两种结合姿态。

ACT-709478和TTA-A2均将其含环丙基的末端置于中心腔中，直接阻断离子流动。TTA-P2和ML218将其3,5-二氯苯酰胺基团投射到II-III孔中，并将其疏水尾部放置在腔中以阻止离子渗透。穿孔穿透模式立即为这些拮抗剂的状态依赖性活动提供了解释。结构导向突变分析确定了决定这些药物T型偏好的几个关键残基。这些结构也表明内源性脂质在稳定药物在中央腔内结合中的作用。

电压门控钙(Cav)通道响应膜去极化，允许Ca2+内流并将电信号转化为细胞内Ca2+介导的事件。它们在Ca2+依赖的生理过程中发挥重要作用，如神经递质/激素释放、基因表达和肌肉收缩。钙通道活性的精确控制涉及多种细胞因子，如受体、钙调蛋白、磷脂和G蛋白。此外，这些通道可以被一系列离子、毒素和许多临床和研究药物调节。

在哺乳动物的10种Cav亚型(Cav1.1-Cav1.4、Cav2.1-Cav2.3和Cav3.1-Cav3.3)中，Cav3亚家族也被称为T型钙通道，与大而持久的l型Cav1通道相比，其特点是电流微小且短暂。与需要多个辅助亚基来进行通道活动的Cav1和Cav2成员不同，T型通道独立起作用。此外，Cav1和Cav2通道在高压下被激活，因此也被称为高压激活(HVA)通道，而Cav3通道是低压激活(LVA)通道。LVA和HVA通道之间的序列差异很大程度上支持了它们的功能差异，为开发亚型特异性调节剂提供了潜在药物发现的机会。

人Cav3.2的冷冻电镜结构分析（图源自Cell Research ）

Cav3.2由CACNA1H编码，广泛表达于中枢神经系统，调节神经元兴奋性，参与伤害感受。其活性的改变与许多神经和神经精神疾病有关，包括特发性全身性癫痫和疼痛。研究表明，在各种炎症性和神经性疼痛模型中，脊髓背角和背根神经节神经元中Cav3.2的表达和/或活性增加沉默或药物抑制Cav3.2通道可诱导啮齿动物镇痛。因此，Cav3.2正在成为下一代镇痛药开发的一个有希望的药物靶点。靶向Cav3.2的化合物，如乙磺酰亚胺、米贝弗拉迪、丙戊酸、唑尼沙胺、吡莫胺和某些二氢吡啶(DHPs)，在啮齿动物急性、炎症和慢性疼痛模型中显示出疗效。

目前正在研究各种具有新型化学骨架的小分子作为潜在的镇痛候选药物，如Z944、TTA-A2、TTA-P2、ML218和ACT-709478。与通常对T型通道特异性有限的已批准药物相比，这些正在研究的T型特异性阻滞剂对T型Cav通道具有更强的亲和力。尽管这些化合物尚未区分T型亚型，但与Cav3.1和Cav3.3相比，Cav3.2独特的药代动力学特性为开发真正的Cav3.2选择性分子提供了机会。

获得与FDA批准的药物或先导化合物复合的通道结构的高分辨率洞察对于指导从头药物设计或优化至关重要。Cav3.1结合先导化合物Z944的结构揭示了T型钙通道的基本结构和Z944.44状态依赖性抑制Cav3亚家族的分子基础。最近关于Cav3.3与米贝弗拉迪、吡莫胺和奥替溴铵配合物结构的报道拓宽了靶向T型钙通道的药物识别谱。该研究试图确定人类Cav3.2单独和与代表性拮抗剂复合的结构，特别关注那些对T型钙通道具有增强选择性的结构。

参考消息：

https://www.nature.com/articles/s41422-024-00959-8