我们国家在晚期实体瘤治疗方面取得了重大突破!最近，《自然-医学》发布了世界上第一个针对B7H3蛋白的抗体偶联药“YL201”一期临床研究结果，为许多难治性肿瘤患者带来了新的治疗选择。

“这是世界上第一份关于B7H3靶向药物实体瘤研究结果的报道，也是第一份关于肺淋巴上皮瘤样癌后线治疗的报道。”论文由中山大学肿瘤防治中心第一作者、副主任医师马宇翔介绍。

张力/赵洪云团队成员合影。赵现廷摄影师了解到，临床试验是由中山大学肿瘤防治中心教授张力/赵洪云团队牵头、全球研究人员参与的早期临床研究项目。2024年9月，欧洲肿瘤大会优先口头报告显示了相关研究的部分结果，受到国际同行的高度评价。

化疗不再“敌我不分”

化疗药物一直是肿瘤治疗的重要武器之一，但也有“敌我不分，杀伤力太大”的缺点。抗体偶联药物自问世以来，一直备受关注，将化疗药物与导航系统绑定，使其能够准确攻击肿瘤细胞。

中国每年大约有四分之一的新恶性肿瘤病例。其中，晚期小细胞肺癌、鼻咽癌、肺淋巴上皮瘤样癌等肿瘤类型预后极差。化疗、靶向治疗、免疫治疗等传统治疗方法往往存在疗效有限、副作用大或耐药性高的问题，迫切需要创新药物来打破局面。

“传统化疗就像地毯式轰炸，而YL201就像一颗装载北斗导航的巡航导弹。”共同通讯作者赵洪云表示，抗体偶联药物(ADC)以其独特的制度和显著的疗效，被称为“化疗2.0”、“靶向化疗药物”、“魔术子弹”等，是目前医药研发领域的热点。

据赵洪云介绍，抗体偶联药物是一种新型抗癌药物，可以通俗地理解为“精确导弹”。它通过抗体(相当于导弹的导航系统)精确定位肿瘤细胞，直接将毒性药物(相当于导弹的弹头)输送到肿瘤中，从而实现“精确打击”。与传统的化疗药物“无差别杀伤”不同，抗体偶联药物可以最大限度地减少对正常细胞的伤害，增强对肿瘤的杀伤力。

YL201就是这样一种针对B7H3蛋白的“精确导弹”。这种蛋白质在各种癌细胞表面高度表达，相当于“敌人基地”的象征，YL201可以在激活免疫系统的同时，准确识别和摧毁这些“敌人基地”，进一步增强抗肿瘤效果。

马宇翔指出，YL201是B7H3靶向抗体偶联药物，由中国学者主导，全球合作开发。由国内中心牵头，全球多中心实验模式不仅加快了临床试验进程，也为国内创新药物“出海”树立了标杆。

目前治疗方法的疗效优于目前的治疗方法

本研究覆盖全球54个中心，纳入312名患者，发现YL201在难治性肿瘤中疗效显著，如小细胞肺癌、鼻咽癌、肺淋巴上皮瘤样癌和非小细胞癌。客观缓解率和疾病控制率都超过了目前的标准治疗，安全可控。

新闻发布会现场。中山大学肿瘤防治中心教授赵现廷摄论文第一作者方文峰表示，以普通期小细胞肺癌为例，在72名可评估患者中，肿瘤减少率达到63.9%，疾病控制率达到91.7%，中位无进展生存期为6.3个月。这个结果明显优于现有的二线治疗药物。

以鼻咽癌为例，在70名可评定病人中，肿瘤减少率为48.6%，疾病控制率为92.9%，中位无进展生存期为7.8个月。

以肺淋巴上皮瘤样癌(与EB病毒感染密切相关，又称“肺部生长的鼻咽癌”)为例，在24名可评估患者中，肿瘤缩小的比例达到54.2%。YL201弥补了此前缺乏有效的后期治疗方法的这一空白。

在安全性方面，YL201的副作用具体表现为中性粒细胞减少(一种血液毒性)，但这些副作用可以通过充分的支持治疗(如使用粒细胞集落刺激因子)快速稳定恢复。此外，YL201引起的严重肺部问题(间质性肺病)的发病率仅为1.3%，明显低于同类药物。

“这个临床试验是‘国产创新药物’“全球同研模式下的里程碑结果。”共同通信作者张力表示，其临床研究创造了包括YL201(B7H3)在内的多项“全球首次” ADC)全球首次进行身体临床试验，全球首次报道YL201在鼻咽癌、肺淋巴上皮样癌后线治疗效果等。

据报道，小细胞肺癌和鼻咽癌的两个三期临床试验已经启动，预计将有利于更多患者的生存。“我们呼吁更多的患者加入我们的临床试验，并尽快从创新药物中受益。”张力说。