说到病毒，大多数人的第一反应是疾病、感染和灾难，如流感、艾滋病和乙型肝炎，这使人类付出了沉重的代价。有些人想知道是否没有对人类有益的病毒?

真的，有些病毒，可以用来抗癌!

科学正在为人类创造有益的溶瘤病毒，包括筛选天然或基因工程改造的病毒。这些病毒可以在肿瘤组织中有选择地复制，然后感染和杀死肿瘤细胞，但对正常细胞没有影响或几乎没有影响。

近日，我国赵永祥团队在这一领域取得了显著的研究进展，他们对新城疫病毒进行了改造(NDV)，溶瘤病毒可以通过精确的超急性排斥反应机制有效杀死癌细胞，进入“超急性免疫”时代。让我们简单谈谈溶瘤病毒是如何对抗癌症的。

什么是溶瘤病毒?

病毒可以分解癌细胞?

癌细胞之所以困难，主要是因为它们不仅疯狂生长，而且还欺骗免疫系统，让身体把它们视为“自己的人”，让它们成长。溶瘤病毒就像一支专门针对癌细胞的特种部队，可以渗透到癌细胞中，在内部“引爆”，使癌细胞在混乱中自行分解，或者打破它们的伪装，激活免疫系统，让身体重新识别和攻击癌细胞。

如今常用的有 8 各有各的优缺点，种溶瘤病毒：

从理论上讲，溶瘤免疫疗法的主要优点是溶瘤病毒可以设计为靶向特定肿瘤细胞，基本上不会损害健康细胞；因此，与传统的手术、放疗和化疗相比，全身副作用可以显著减少。

所以，到目前为止，这也是一个热门的研究领域， 2023 年 8 月 25 日，已有 227 与项溶瘤病毒有关的临床试验登记，包括 8 项进入 III 临床试验主要针对黑色素瘤、膀胱癌、头颈癌、肝癌、卵巢癌等。

现在，世界已经存在了 4 虽然已经推出了溶瘤病毒疗法，但这些方法仍然面临着诸如“肿瘤注射是主要的，不能针对广泛的转移性癌症”和“病毒将被人体免疫清除”等问题，这是这一研究突破的关键。

中国的突破：

超急性排斥反应，使溶瘤病毒更强！

面对现有溶瘤病毒治疗的困境，如何使溶瘤病毒发挥更大的作用？中国科学家赵永祥的团队给出了一个大胆的答案——借助人体的超急性免疫反应，溶瘤病毒的杀伤力翻了一番！

第一，他们选择了新城疫病毒（NDV），感染正常细胞后，该病毒会被I型干扰素通路快速识别和抑制，因此不容易损伤正常细胞。但是癌细胞失去了这种功能，所以这些病毒可以在癌细胞中复制。

此外，赵永祥的团队还进行了一次重大创新，他们正在进行创新 NDV 一种来自猪的植入物植入了中间α1,3GT 这样，病毒感染癌细胞后，就可以在其表面产生一种特殊的抗原——α-Gal。这种看似微小的变化，却引发了人体的极端免疫反应：超急性排斥反应。

简而言之，人体内自然携带着大量的特殊目标α-Gal 一旦发现这种“外来分子”，免疫系统将立即全力以赴。赵永祥的团队利用这一特点，使伪装成“自己人”的癌细胞突然成为免疫系统的“头号通缉犯”。

当 NDV-GT（带有α1,3GT 基因新城疫病毒感染癌细胞后，这些“标记”的癌细胞迅速引发免疫风暴，导致局部血管阻塞和癌细胞大规模死亡，激活全身的抗癌免疫反应。这意味着不仅原发性肿瘤会被清除，而且远处的癌细胞转移灶也无法逃脱追捕。

这种溶瘤病毒在猴子肝癌模型实验中成功地使肿瘤进入 3 一个月内完全消失，没有严重的副作用。

彩超显示 NDV-GT 猴子肿瘤在治疗后消失甚至消失
然后，在纳入中 20 在晚期癌症患者的I期临床试验中，90%的病情得到控制，一些患者的肿瘤甚至显著减少或完全消退。例如，一名患有广泛腹膜转移的晚期卵巢癌患者（P2）正在接受 NDV-GT 治疗后肿瘤明显减少，达到了部分缓解，并且这种缓解持续了很长时间 12 个月。

这一突破证明，溶瘤病毒不仅可以成为癌症治疗的利器，还可以通过免疫系统的“二次放大”机制，提高疗效，让癌症患者真正受益。虽然需要特别注意 NDV-GT 疗法显示出可喜的潜力，但由于试验样本量小，缺乏对照组，其疗效需要更大样本的随机对照试验进一步评估和验证。

肿瘤病毒真的安全吗？

会不会有副作用？

溶瘤病毒可以精确攻击癌细胞，但毕竟是活病毒，安全性仍然是患者最关心的问题。会感染健康细胞吗？会引起强烈的免疫反应吗？副作用可控吗？科学家们通过研究探索了这些问题。

首先，肿瘤病毒几乎不会误伤健康细胞。癌细胞抗病毒能力弱，而健康细胞能有效去除病毒，所以肿瘤病毒基本上只在癌细胞内复制。广西医科大学赵永祥团队进一步研究了新城疫情病毒（NDV）中植入α1,3GT 引发超急性免疫反应的基因，使免疫系统能够准确识别和清除癌细胞，而健康细胞几乎没有受到影响。

第二，现有的溶瘤病毒治疗通常不会引起不可控的免疫反应。目前已经批准的溶瘤病毒治疗 T-VEC 和 H101 表明，可引起局部免疫炎症反应，表现为轻度发热、乏力、局部红肿，一般为 24~48 在一小时内缓解。广西医科大学 NDV-GT 通过增强局部免疫攻击，病毒可以提高抗癌效果，避免全身发炎的风险。虽然目前的研究和临床试验没有发现严重的副作用，但我们应该密切关注未来可能出现的罕见但严重的不良反应，以及病毒对免疫系统的长期影响。

此外，肿瘤病毒不会在人群中传播。肿瘤病毒在设计过程中已经消除了传播能力。研究表明，接受治疗的患者不会将病毒传播给他人。在临床试验中，没有发现医务人员或家属因接触病人而感染 NDV-GT 病毒病例。尽管如此，在实际应用中，还是要严格遵循相关的生物安全规范和操作流程，以确保病毒不会意外传播。

副作用方面，现有研究表明，肿瘤病毒治疗一般可以忍受，主要表现为短期的“流感样症状”和局部注射反应。在广西医科大学的临床试验中，20 被接受为晚期癌症患者 NDV-GT 病毒治疗，90%的病情得到控制，没有严重的副作用。